سورافنیب

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف سورافنیب

سرطان کلیه

مکانیسم اثر سورافنیب

مکانیسم دقیق آن کاملا شناخته شده نیست. به نظر می رسد باعث مهار مسیرهای انتقال پیام شامل کینازهای داخل سلولی c-Raf, b-Raf, mutant b-Raf و سطح سلولی c-Kit, Flt-3، گیرنده های رشد اندوتلیوم عروق۲ و ۳ وگیرنده فاکتور رشد بتای مشتق از پلاکت در محیط برون تن می شود.

فارماکوکینتیک سورافنیب

-در صورت استفاده بصرت محلول خوراکی زست دست یابی نسبی 49-38 % است . غلظت پیک پلاسمایی طی حدود 3ساعت ایجاد می شود.
-غذاهای پرچرب زیست دست یابی را به میزان 29 % کاهش می دهد.
-ترشح سورافنیب در شیر مشخص نشده است.
-اتصال به پروتئین: 5/99 %
-متابولیسم: عمدتا در کبد از طریق CYP3A4 اکسیده و از طریق UGTA19 گلوکورونیده می شود. حداقل 8 متابولیت دارد. متابولیت اصلی آن مشتق N- اکسیده است که فعال بوده و حدودا 16-9 % غلظت کل دارو را شامل می شود.
-دفع: در مدفوع ( 77% ) و ادرار ( 19 % ) دفع می شود. 51 درصد داروی موجود در مدفوع بصورت داروی تغییر نیافته یافت شده است ولی در ادرار داروی تغییر نیافته مشاهده نشده است.
-نیمه عمر: حدود 48-24 ساعت

عوارض جانبی سورافنیب

*
عوارض شایع (%10<):
قلبی عروقی: افزایش فشارخون
سیستم اعصاب مرکزی: خستگی، سردرد، درد دهان، اختلال صدا، نوروپاتی حسی محیطی، درد
پوستی: سندرم دست و پا (PPE)، ریزش مو، راش پوستی (از جمله پوسته ریزی)، خارش خشکی پوست، قرمزی
غدد درون ریز و متابولیسم: کاهش آلبومین خون، کاهش وزن، کاهش فسفات خون، افزایش سطح هورمون TSH، کاهش کلسیم خون، افزایش آمیلاز
گوارشی: اسهال، افزایش لیپاز سرم، درد شکمی، کاهش اشتها، بی اشتهایی، التهاب دهان، تهوع، یبوست، استفراغ
هماتولوژی و انکولوژی: لنفوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی، افزایش INR، نوتروپنی، خونریزی، لکوپنی
کبدی: افزایش سطح سرمی آلانین آمینوترانسفراز، افزایش سطح سرمی آسپارتات آمینوترانسفراز، بی کفایتی کبد
عفونی: عفونت
عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد دست و پا، ضعف، درد عضلانی
تنفسی: تنگی نفس، سرفه
متفرقه: تب
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی عروقی: بیماری ایسکمیک قلب (از جمله سکته قلبی)، نارسایی قلبی (احتقانی)، گرگرفتگی
سیستم اعصاب مرکزی: افسردگی، درد زبان
پوستی: هایپرکراتوز پوست، آکنه ولگاریس، درماتیت اکسفولیاتیو، فولیکولیت
غدد درون ریز و متابولیسم: کاهش پتاسیم خون، کاهش سدیم خون، کم کاری تیروئید
گوارشی: اختلال چشایی، سوء هاضمه، اختلال در بلع، رفلاکس، موکوزیت، خشکی دهان
ادراری تناسلی: اختلال نعوظ، پروتئین در ادرار
هماتولوژی و انکولوژی: سرطان سلول سنگفرشی پوست، آنمی
کبدی: افزایش سطح سرمی آنزیم های ترانس آمیناز
عصبی، عضلانی و اسکلتی: اسپاسم عضلانی، درد مفاصل، درد عضلانی
کلیوی: نارسایی کلیوی
تنفسی: خون دماغ، علائم شبه آنفلونزا، گرفتگی صدا، آبریزش بینی

تداخلات دارویی سورافنیب

*مشخصات کلی تداخلات:
- سوبسترای CYP3A4
- مهارکننده CYP2B6 (متوسط)
- مهارکننده UGT1A1
- تشدید اثرات ضد پلاکت و ضد انعقاد
- افزایش خطر خونریزی یا آسیب به مخاط دستگاه گوارش
- تشدید اثرات افزاینده فشارخون
- افزایش حذف هورمون‌های تیروئیدی از بدن
- افزایش فاصله QT (بسته به شرایط)

تداخلات رده X (پرهیز):
ب.ث.ژ (داخل مثانه‌ای)، کربوپلاتین، کلادریبین، القاکننده‌های قوی CYP3A4، دیپیرون، فراورده‌های ایرینوتکان، ناتالیزومب، پاکلی‌تاکسل (متداول)، پیمکرولیموس، ساسیتوزومب گوویتکان، گیاه علف چای، تاکرولیموس (موضعی)، اوپاداستینیب، واکسن (زنده)

کاهش اثرات داروها توسط سورافنیب:
ب.ث.ژ (داخل مثانه‌ای)، تست پوستی کوکسیدیوئید ایمیت، داکاربازین، نیوولومب، پیدوتیمود، سیپولوسل تی، واکسن آبله و آبله میمونی (زنده)، ترتوموتید، واکسن (زنده)، واکسن (غیرفعال)

کاهش اثرات سورافنیب توسط داروها:
القاکننده‌های قوی CYP3A4، دگزامتازون، اکیناسه، نئومایسین، مهارکننده‌های پمپ پروتون، ریفابوتین، گیاه علف چای

افزایش اثرات داروها توسط سورافنیب:
استامینوفن، باریستینیب، مشتقات بیس‌فسفونات ها، کربوپلاتین، کولیک اسید، کلوزاپین، دفریپرون، دسه تاکسل، دوکسوروبیسین (متداول)، فینگولیمود، گلی‌بوراید، هالوپریدول، فراورده‌های ایرینوتکان، لفلونامید، ناتالیزومب، اوبتیکولیک اسید، پاکلی‌تاکسل (متداول)، پروپاستامول، عوامل طولانی کننده فاصله QT (بیشترین خطر)، سیپونیمود، توفاسیتینیب، اوپاداستینیب، واکسن (زنده)، وارفارین

افزایش اثرات سورافنیب توسط داروها:
استامینوفن، بواسیزومب، کلرامفنیکل (چشمی)، کلادریبین، مهارکننده‌های قوی CYP3A4، دنوزومب، دیپیرون، اینبلیزومب، مزالامین، اوکرلیزومب، پیمکرولیموس، پرومازین، روفلومیلاست، تاکرولیموس (موضعی)، تراستوزومب

تداخل با غذا:
فراهمی زیستی در صورت مصرف همراه با وعده غذایی پرچرب 29% کاهش می یابد. (در صورت مصرف همراه با غذا با چربی متوسط، فراهمی زیستی همانند حالت ناشتا می باشد.)
راهکار: با معده خالی (1 ساعت قبل یا 2 ساعت پس از غذا) مصرف شود.

هشدار ها سورافنیب

♣موارد منع مصرف:
-حساسیت شدید به سورافنیب یا سایر ترکیبات فرمولاسیون
♣هشدارها:
-در حیوانات باعث آسیب به جنین و مرگ شده است. لذا حداقل 2 هفته پس از قطع درمان از حاملگی خودداری شود.
-واکنش های پوستی شامل palmar-plantar erythrodysesthesia ( مثل سندروم پا-دست ) و راش دیده شده است. این واکنش های معمولا طی 6 هفته اول درمان اتفاق می افتد.
-افزایش فشار خون خفیف تا متوسط که نیازمند درمان فوری است در ابتدای درمان با این دارو دیده شده است. در صورت شدید بودن و یا عدم پاسخ دهی به داروهای ضد فشار خون، بایستی دارو را بصورت موقت یا مداوم قطع نمود.
-ایسکمی قلبی یا سکته گزارش شده است. در صورت بروز بایستی دارو قطع شود.
-سوراخ شدگی دستگاه گوارش که گاها با تومور داخل شکمی همراه است به ندرت گزارش شده است. در اینصورت بایستی دارو قطع شود.
-باعث افزایش خطر خونریزی می شود.

توصیه های دارویی سورافنیب

از حاملگی و شیر دهی خودداری شود