متفورمین یک داروی خوراکی متعلق به کلاس بیگوانیدها است که به طور گسترده به عنوان درمان خط اول برای دیابت نوع ۲ شناخته میشود. این دارو عمدتاً با کاهش تولید گلوکز توسط کبد و افزایش حساسیت به انسولین عمل میکند.
۱. موارد مصرف تأیید شده توسط سازمانهای نظارتی بینالمللیموارد زیر کاربردهایی هستند که توسط نهادهای بینالمللی معتبر (مانند FDA) به طور رسمی برای متفورمین تأیید شدهاند و پشتوانه مطالعات بالینی گستردهای دارند.
الف. دیابت شیرین نوع ۲
توضیحات کاربردی و بالینی: - متفورمین درمان خط اول دارویی برای بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ است، به ویژه در افراد دارای اضافه وزن یا چاق که عملکرد کلیوی مناسبی دارند.
- مکانیسم اصلی عمل: متفورمین با فعالسازی پروتئین کیناز فعال شده با آدنوزین مونوفسفات (AMPK)، تولید گلوکز کبدی (گلوکونئوژنز) را کاهش میدهد. علاوه بر این، جذب گلوکز توسط عضلات اسکلتی را افزایش داده و حساسیت محیطی به انسولین را بهبود میبخشد.
- مزایای بالینی: برخلاف برخی دیگر از داروهای دیابت، متفورمین به تنهایی باعث افزایش وزن یا هیپوگلیسمی شدید نمیشود. همچنین در مطالعات طولانیمدت، اثرات مفیدی بر کاهش عوارض ماکرواسکولار و میکرواسکولار مشاهده شده است.
- نحوه مصرف: معمولاً با دوز پایین شروع شده و به تدریج تیتر میشود تا عوارض گوارشی (مانند اسهال و تهوع) به حداقل برسد. باید با غذا مصرف شود.
ب. پیشگیری از دیابت در افراد در معرض خطر
توضیحات کاربردی و بالینی: - در برخی دستورالعملهای بالینی، متفورمین برای افراد با پیشدیابت (اختلال تحمل گلوکز یا گلوکز ناشتای مختل) که در معرض خطر بالایی برای پیشرفت به دیابت نوع ۲ هستند، توصیه میشود. این افراد شامل کسانی هستند که شاخص توده بدنی بالا، زیر ۶۰ سال سن و یا سابقه دیابت بارداری دارند.
- هدف درمانی کاهش تبدیل پیشدیابت به دیابت آشکار از طریق بهبود کنترل قند خون و افزایش حساسیت به انسولین است.
- نکته بالینی: اصلاح شیوه زندگی (رژیم غذایی و ورزش) همچنان سنگ بنای پیشگیری است و تجویز متفورمین در کنار این مداخلات انجام میشود.
۲. موارد مصرف خارج از برچسباین موارد کاربردهایی هستند که به طور رسمی توسط نهادهای نظارتی تأیید نشدهاند، اما شواهد علمی و تجربه بالینی در برخی موارد از آنها پشتیبانی میکند. تصمیم برای استفاده از متفورمین در این موارد بر عهده پزشک معالج و پس از ارزیابی دقیق منافع در مقابل خطرات است.
الف. سندرم تخمدان پلیکیستیک
توضیحات کاربردی و بالینی: - PCOS اغلب با مقاومت به انسولین همراه است، حتی در افراد با وزن طبیعی. این مقاومت باعث هیپرانسولینمی (افزایش انسولین خون) میشود که به نوبه خود تولید آندروژن (هورمونهای مردانه) توسط تخمدانها را تحریک میکند.
- متفورمین با کاهش مقاومت به انسولین و کاهش سطوح انسولین، میتواند به کاهش هیپرآندروژنیسم، تنظیم چرخههای قاعدگی، بهبود تخمکگذاری و افزایش شانس بارداری در زنان مبتلا به PCOS کمک کند.
- نکته بالینی: این دارو به ویژه در زنان مبتلا به PCOS که چاق هستند یا دارای شواهدی از مقاومت به انسولین هستند، مؤثر است.
ب. افزایش وزن ناشی از داروهای ضدروانپریشی
توضیحات کاربردی و بالینی: - بسیاری از داروهای ضدروانپریشی آتیپیک (نسل دوم) مانند اولانزاپین یا کلوزاپین، به عنوان عارضه جانبی باعث افزایش قابل توجه وزن و بدتر شدن پروفایل متابولیک (از جمله افزایش قند خون و چربی) میشوند.
- متفورمین میتواند برای کاهش یا جلوگیری از افزایش وزن ناشی از این داروها و همچنین بهبود پارامترهای متابولیک مرتبط، به ویژه در مراحل اولیه درمان ضدروانپریشی، مورد استفاده قرار گیرد.
- نکته بالینی: تجویز متفورمین در این مورد به حفظ سلامت قلب و عروق و متابولیک بیماران روانی کمک میکند و پایبندی به درمان اصلی را بهبود میبخشد.
ج. به عنوان درمان کمکی در سرطان
توضیحات کاربردی و بالینی: - تحقیقات آزمایشگاهی و اپیدمیولوژیک نشان دادهاند که متفورمین ممکن است اثرات ضدسرطانی داشته باشد، به ویژه در سرطانهایی مانند پستان، روده بزرگ و پانکراس.
- مکانیسم احتمالی: متفورمین از طریق کاهش انسولین و فاکتور رشد شبه انسولین ۱ (IGF-1) عمل میکند، که هر دو میتوانند مسیرهای رشد سلولی سرطانی را تحریک کنند. همچنین، فعالسازی AMPK توسط متفورمین میتواند مستقیماً تکثیر سلولهای سرطانی را مهار کند.
- نکته بالینی: اگرچه این استفاده هیجانانگیز است، اما در حال حاضر متفورمین درمان استاندارد سرطان نیست و فقط در چارچوب کارآزماییهای بالینی یا به صورت مورد به مورد با احتیاط فراوان استفاده میشود.
تذکر مهم: شایعترین عارضه جدی مرتبط با متفورمین، اسیدوز لاکتیک است، اگرچه نادر است. این خطر در بیماران با نارسایی کلیوی (باید دوز آن بر اساس نرخ فیلتراسیون گلومرولی یا GFR تنظیم شود)، نارسایی قلبی حاد، بیماری کبدی یا شرایطی که باعث هیپوکسی شدید میشوند، افزایش مییابد. قطع مصرف متفورمین قبل از تصویربرداری با مواد کنتراست یددار ضروری است.