فبوگزوستات چیست و برای چه مواردی استفاده می شود؟

فبوکسوستات چیست؟

• بیماری نقرس می تواند حملات التهابی دردناک در یک یا چند مفصل ایجاد کند.این مشکلات در اثر تولید نوعی ماده شیمیایی طبیعی در خون به نام اوریک‌اسید (اورات)ایجاد می‌شوند. هربار که سطح اوریک اسید در خون بالا می‌رود، موجب تشکیل کریستالهای کوچکی می‌شود که عموماً در مفاصل و تاندون‌ها جمع می‌شوند. این کریستال‌ها بافت های مفصلی را تحریک می‌کنند و موجب التهاب، تورم و درد در ناحیه ی تجمع می‌شوند.
• فبوکسوستات جهت جلوگیری از این حملات نقرس تجویز می‌شود. اگر تعدادی حمله‌ی نقرسی را تجربه کرده‌باشید، ممکن است پزشک یک دارو که سطح اسیداوریک خون را کاهش می‌دهد را جهت پیشگیری از وقوع این حملات تجویز نماید.
• دو داروی معروف با این خاصیت، آلوپورینول و فبوکسوستات هستند. معمولاً زمانی که به دلایلی مصرف آلوپورینول برای بیمار مناسب نباشد، از فبوکسوستات استفاده می‌شود تا سطح اوریک اسید خون را کاهش دهد و از وقوع حمله ی نقرس جلوگیری نماید.
• نکته‌ی مهم این است که این دارو در زمان وقوع حملات نقرس، بر روی تسکین حملات درد و التهاب نقشی ندارد اما اگر برای شما تجویز گردیده‌است، باید مصرف آن را به صورت روزانه ادامه دهید تا از عود مجدد علائم جلوگیری نماید. در زمان حملات نقرس، در کنار فبوکسوستات احتمالاً یک داروی ضددرد یا کولشی سین جهت کنترل علائم تجویز می‌گردد.

پیش از مصرف فبوکسوستات

• چنانچه باردار یا شیرده می‌باشید، حتماً پزشک را پیش از شروع درمان با فبوکسوستات در جریان قرار دهید.
• سابقه یا ابتلا به هر مشکل قلبی همچون بیماری قلب و عروق یا نارسایی قلبی را به پزشک اطلاع دهید.
• چنانچه سابقه ی سکته‌ی قلبی یا مغزی دارید، به پزشک اطلاع دهید.
• سابقه‌ی هرگونه مشکل تیروئید، کبد یا کلیه را به پزشک اعلام نمایید.
• اگر سابقه ی پیوند اعضای بدن دارید(به دلیل اینکه اطلاعات در مورد مصرف این دارو در بیماران پیوندی محدود می‌باشد) پزشک خود را در جریان قرار دهید.
• چنانچه تحت درمان انواع سرطان می‌باشی‌د یا مبتلا به اختلالی به نام سندرم لش نیهان (Lesch-Nyhan syndrome) هستید، حتماً به پزشک اطلاع دهید.
• لیست کاملی از کلیه‌ی داروها (همه‌ی داروهای نسخه‌ای، بدون نسخه و گیاهی)و مکمل‌های مصرفی خود تهیه کنید و پیش از شروع درمان با هر داروی جدید در اختیار پزشک یا داروساز خود قرار دهید تا درصورت وجود تداخلات دارویی، اقدامات لازم انجام شود.(به ویژه اگر از داروهای آزاتیوپرین یا مرکاپتوپورین استفاده می‌کنید، حتماً پزشک و داروساز را در جریان قرار دهید.)
• چنانچه سابقه‌ی آلرژی یا حساسیت به هر دارویی را دارید، حتماً پزشک و داروساز را در جریان قرار دهید.

نحوه ی مصرف فبوکسوستات

• قبل از انجام هر پروسه‌ی درمانی و مراقبتی، درمانگر خود را در جریان مصرف این دارو قرار دهید.
• پیش از شروع مصرف فبوکسوستات بهتر است بروشور اطلاعات دارویی داخل بسته‌بندی که توسط کارخانه‌ی سازنده تدوین شده‌است را بخوانید تا اطلاعات بیشتر در مورد دارو‌ را کسب کنید.
• چنانچه اخیراً دچار حمله‌ی نقرس شده‌اید، مطمئن شوید تا قبل از شروع مصرف فبوکسوستات، کلیه‌ی علائم حمله(درد، ورم و التهاب) برطرف شده‌باشد.
• فبوکسوستات را دقیقاً طبق دستور پزشک که توسط داروساز بر روی بسته ی دارو‌ نوشته شده‌است، مصرف نمایید.(روزانه یک قرص)
• قرص‌های فبوکسوستات در دو‌ مقدار ۸۰میلی‌گرمی و ۱۲۰میلی‌گرمی تولید می‌شود. معمولاً در ابتدای درمان با مقدار کمتر(۸۰میلی‌گرم) شروع می‌شود و در صورت نیاز، ۲تا۴ هفته پس از شروع درمان به ۱۲۰ میلی‌گرم افزایش می‌یابد. دوز درمانی مناسب شما با توجه به سطح اوریک اسید خون توسط پزشک تعیین می‌شود.
• می‌توانید فبوکسوستات را در هر زمانی از روز که راحت تر بودید، قبل یا بعد غذا مصرف کنید اما لازم است همیشه در زمان مشخصی از روز و به صورت منظم آن را مصرف نمایید. معمولاً مصرف این دارو در صبح‌ها پیشنهاد می شود.
• در صورت فراموشی یک نوبت مصرف دارو، به محض یادآوری قرص را مصرف نمایید. چنانچه در کل روز مصرف فبوکسوستات را فراموش کردید، نوبت فراموش شده را نیاز نیست مصرف کنید و نوبت‌های روز‌های بعد را طبق روال سابق مصرف نمایید.از دوبرابر نمودن مقدار مصرف در یک‌نوبت جهت جبران دوز فراموش شده خودداری نمایید.

توصیه های دارویی در مدت مصرف فبوکسوستات

• در مدت درمان با فبوکسوستات تحت نظر پزشک باشید تا با انجام آزمایشات و معاینات مورد نیاز، اثربخشی و پیشرفت درمان را مورد بررسی قرار دهد.
• ممکن است پزشک برای شما آزمایش خون جهت اندازه‌گیری سطح اسیداوریک و وضعیت سلامت کبد، درخواست نماید. معمولاً حدود دوهفته پس از شروع درمان با فبوکسوستات و سپس به صورت منظم و دوره‌ای نیاز به انجام آزمایش خون دارید.
• توجه داشته باشید فبوکسوستات جهت مصرف منظم روزانه به منظور پیشگیری از وقوع حملات نقرس برای شما تجویز شده‌است و معمولاً حدود شش ماه زمان می‌برد تا اثرات مطلوب درمانی آن به صورت کامل نمایان شود. این دارو در کنترل علائم درد و التهاب در زمان حمله‌ی نقرس، تاثیری ندارد اما همچنان لازم است مصرف آن را طبق روال سابق ادامه دهید.
• در ماه‌های اولیه‌ی درمان با فبوکسوستات، ممکن است سطح‌اسیداوریک خون شما برای مدت کوتاهی بالا برود و منجر به حمله‌ی نقرس شود. مصرف دارو را طبق برنامه ادامه دهید و از قطع آن خودداری کنید. پزشک شما جهت کنترل این وضعیت، داروی ضدالتهاب یا کولشی سین تجویز خواهد کرد.
• درمان با فبوکسوستات معمولاً طولانی مدت می باشد مگر اینکه عوارض جانبی آن برای بیمار غیرقابل تحمل یا مساله‌ساز شود. پس به مصرف قرص فبوکسوستات تا زمانی که پزشکتان توصیه می‌نماید ادامه دهید.
• در کنار دارودرمانی، برخی تغییرات در سبک زندگی می توانند احتمال بروز حملات نقرس را کاهش دهند. از تغییرات موثر در این زمینه می‌توان به کاهش وزن(در افراد با اضافه وزن)، رعایت رژیم غذایی سالم و عدم مصرف نوشیدنی‌های الکلی و حاوی شکر افزوده اشاره کرد. بهتر است با پزشک و‌یا یک متخصص تغذیه، جهت دریافت رژیم غذایی مناسب شرایط خود مشورت نمایید.

عوارض جدی فبوکسوستات

• مواردی از واکنش‌های حساسیتی شدید به فبوکسوستات گزارش شده‌است. در صورت مشاهده‌ی علائمی همچون تورم صورت، سختی در نفس کشیدن، تورم غدد لنفاوی، تب، و ضایعات پوستی قرمز رنگ،کهیر، مشکل در بلع یا تکلم، تغییر غیرطبیعی صدا یا ورم زبان، دهان، لب‌ها و… پیش از مصرف نوبت بعدی فبوکسوستات حتماً با پزشک تماس بگیرید یا حضوراً مراجعه نمایید. ممکن است نیاز به تغییر دارو داشته باشید.
• در صورت احساس ضعف در یک طرف بدن، اختلال در صحبت کردن یا فکر کردن، تغییرات در حفظ تعادل، افتادگی یک طرف صورت یا تاری دید، حتماً به پزشک مراجعه کنید.
• چنانچه احساس فشار در قفسه سینه دارید یا در ضربان قلب خود تغییراتی احساس می‌کنید، حتماً پزشک را در جریان قرار دهید.
• مشکلات کبدی در موارد نادری در مدت درمان با این دارو ممکن است رخ دهند. در صورت مشاهده علائمی همچون ادرار تیره، مدفوع خاکستری، ضعف شدید، تهوع، دردشکمی و بی‌اشتهایی، استفراغ و زردی پوست یا چشم، فوراً به پزشک مراجعه کنید.
• احتمال بروز یک‌عارضه ی پوستی نادر اما خطرناک در موارد بسیار کمی وجود دارد. معمولاً در افرادی مشاهده می‌شود که با مصرف آلوپورینول نیز عوارض پوستی نشان داده‌اند. در صورت مشاهده ی ضایعات پوستی قرمز ، متورم با پوسته‌ریزی، همراه یا بدون تب، قرمزی یا حساسیت شدید در ناحیه‌ی چشم، ایجاد زخم در دهان، گلو، بینی یا چشم‌ها فوراً به مرکز درمانی مراجعه نمایید.

عوارض شایع فبوکسوستات

• اسهال از عوارض شایع مصرف فبوکسوستات در اوایل درمان‌با این دارو می‌باشد و به مرور برطرف می‌شود.توصیه می شود مایعات به مقدار کافی مصرف نمایید و در صورتی که ا‌دامه‌دار یا شدید شد، حتماً پزشک را در جریان قرار دهید.
• در صورت بروز سردرد، مایعات بدون‌کافئین به اندازه‌ی کافی مصرف نمایید و با داروساز خود در مورد انتخاب داروی ضددرد مناسب شرایطتتان صحبت نمایید.
• در صورت احساس تهوع، از وعده‌های غذایی ساده و سبک استفاده کنید و از خوردن غذاهای پرچرب و پرادویه خودداری کنید.
• ورم پا یا مچ پا ممکن است از عوارض ناشی از مصرف فبوکسوستات باشد. با پزشک خود در این مورد صحبت نمایید.
• در مدت درمان با این دارو لازم است تحت نظر پزشک آزمایشات لازم را انجام دهید تا در صورت تغییرات نامناسب، پیگیری‌های لازم انجام شود.

شرایط نگهداری فبوکسوستات

• قرص ها را در دمای محیط، در جای خشک و خنک و دور از دسترس نور مستقیم نگهداری نمایید.
• کلیه‌ی داروها را دور از دسترس کودکان قرار دهید.

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف فبوگزوستات

موارد مصرف تایید شده

مدیریت مزمن افزایش اسید اوریک خون در بیماران مبتلا به نقرس

• توضیحات بالینی و کاربردی برای پزشک: داروی فبوگزوستات یک مهار کننده قوی و انتخابی آنزیم گزانتین اکسیداز است. مراجع معتبر این دارو را تنها برای بیمارانی تایید کرده اند که به حداکثر دوز قابل تحمل آلوپورینول پاسخ بالینی مناسبی نداده اند یا دچار عدم تحمل به آلوپورینول هستند. نکته بسیار مهم بالینی این است که مصرف این دارو برای درمان افزایش اسید اوریک بدون علامت به هیچ وجه توصیه نمی شود.
• همچنین به دلیل هشدار جدی در خصوص افزایش خطر مرگ و میر ناشی از حوادث قلبی و عروقی در مقایسه با آلوپورینول، فبوگزوستات نباید به عنوان داروی خط اول در درمان نقرس تجویز شود. پزشک باید پیش از تجویز، سابقه بیماری های قلبی و عروقی بیمار را به دقت ارزیابی کند. دوز شروع معمولا 40 میلی گرم در روز است و در صورت عدم رسیدن به هدف درمانی اسید اوریک سرم کمتر از 6 میلی گرم بر دسی لیتر پس از دو هفته، دوز به 80 میلی گرم در روز افزایش می یابد.

موارد مصرف خارج برچسب

پیشگیری از سندرم لیز تومور در بدخیمی های خونی

• توضیحات بالینی و کاربردی برای پزشک: در بیمارانی که تحت شیمی درمانی برای بدخیمی های خونی هستند و در معرض خطر متوسط تا بالای ابتلا به سندرم لیز تومور قرار دارند، فبوگزوستات می تواند به عنوان یک گزینه جایگزین و موثر استفاده شود. این کاربرد به ویژه در بیمارانی که دچار نارسایی کلیوی هستند بسیار ارزشمند است، زیرا متابولیسم و دفع فبوگزوستات عمدتا از مسیر کبدی انجام می شود و برخلاف آلوپورینول، نیازی به تنظیم دوز در نارسایی های خفیف تا متوسط کلیه ندارد.
• دوز توصیه شده برای پیشگیری از سندرم لیز تومور معمولا 120 میلی گرم در روز است که ترجیحا از دو روز پیش از شروع شیمی درمانی آغاز شده و تا یک هفته الی نه روز ادامه می یابد. نظارت دقیق بر سطح اسید اوریک و عملکرد کلیوی در این بیماران الزامی است.

مکانیسم اثر فبوگزوستات

• داروی فبوگزوستات یک مهار کننده قوی، غیر پورینی و بسیار انتخابی برای آنزیم گزانتین اکسیداز است. این دارو به صورت غیر رقابتی به مرکز فعال این آنزیم متصل می شود و عملکرد آن را به طور کامل مسدود می کند. در مسیر متابولیک طبیعی، آنزیم گزانتین اکسیداز وظیفه تبدیل هیپوگزانتین به گزانتین و در نهایت تبدیل گزانتین به اسید اوریک را بر عهده دارد. با مهار این مسیر، تولید اسید اوریک در بدن به شدت کاهش می یابد و سطح سرمی آن افت می کند.
• نکته بالینی بسیار مهم برای پزشک این است که داروی فبوگزوستات بر خلاف داروی آلوپورینول که یک آنالوگ پورینی است، در غلظت های درمانی هیچ تاثیری بر سایر آنزیم های دخیل در متابولیسم پورین و پیریمیدین ندارد. این انتخاب پذیری بالا سبب می شود که تداخل با سایر مسیرهای بیوشیمیایی سلولی به حداقل برسد.

فارماکوکینتیک فبوگزوستات

جذب دارو

• دارو پس از مصرف خوراکی به سرعت و با درصد بالایی جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی معمولا بین یک تا یک و نیم ساعت پس از مصرف به دست می آید. اگرچه مصرف دارو همراه با وعده های غذایی بسیار چرب ممکن است سرعت جذب و غلظت اوج پلاسمایی را تا حدی کاهش دهد، اما این تغییرات از نظر بالینی اهمیتی ندارند و سبب افت اثربخشی در کاهش اسید اوریک نمی شوند. بنابراین، پزشک می تواند دارو را بدون محدودیت و بدون توجه به زمان مصرف غذا تجویز کند.

توزیع در بدن

• میزان اتصال این دارو به پروتئین های پلاسمایی بسیار بالا و در حدود 99 درصد است. این اتصال عمدتا با پروتئین آلبومین صورت می گیرد. حجم توزیع دارو در حالت پایدار نیز حدود 50 لیتر براورد می شود که نشان دهنده توزیع مناسب دارو در بافت های بدن است.

متابولیسم کبدی

• این دارو به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. متابولیسم از طریق دو مسیر اصلی صورت می گیرد: مسیر اول شامل کنژوگاسیون از طریق سیستم آنزیمی یوریدین دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز و مسیر دوم شامل اکسیداسیون از طریق سیستم آنزیمی سیتوکروم پی چهارصد است. نتیجه این متابولیسم تولید چندین متابولیت است که برخی از آن ها از نظر دارویی فعال هستند.

دفع و پاکسازی

• مسیر دفع دارو به صورت دوگانه است که یک مزیت بالینی مهم به شمار می رود. دارو تقریبا به میزان مساوی از طریق سیستم ادراری و گوارشی دفع می شود. حدود 49 درصد از دوز مصرفی از طریق ادرار و حدود 45 درصد از طریق مدفوع به شکل متابولیت های فعال و غیر فعال از بدن خارج می شود. به دلیل این مسیر دفع دوگانه، در بیمارانی که دچار نارسایی های خفیف تا متوسط کلیوی یا کبدی هستند، نیازی به تنظیم دوز دارو وجود ندارد.

نیمه عمر دارو

• نیمه عمر حذف نهایی این دارو در حدود 5 الی 8 ساعت است. با توجه به این نیمه عمر و همچنین پایداری اثرات مهاری آن بر آنزیم گزانتین اکسیداز، تجویز دارو به صورت یک بار در روز برای کنترل سطح اسید اوریک خون کاملا منطقی و اثربخش است.

منع مصرف فبوگزوستات

موارد منع مصرف و احتیاط در بیماری ها

استفاده همزمان آن با دارو های آزاتیوپرین و مرکاپتوپورین

• مهم ترین مورد منع مصرف مطلق این دارو، استفاده همزمان آن با دارو های آزاتیوپرین و مرکاپتوپورین است. از آن جایی که فبوگزوستات مهار کننده آنزیم گزانتین اکسیداز است، مصرف همزمان آن سبب کاهش متابولیسم و افزایش شدید غلظت پلاسمایی این دارو های سرکوب کننده سیستم ایمنی می شود که نتیجه آن مسمومیت های شدید و کشنده مغز استخوان است.

خطرات قلبی عروقی ( هشدار جعبه سیاه )

• نکته بالینی بسیار مهم دیگر، هشدار جعبه سیاه این دارو در خصوص خطرات قلبی عروقی است. مطالعات نشان داده اند که در بیماران دارای سابقه بیماری های قلبی و عروقی، خطر مرگ و میر ناشی از مصرف این دارو نسبت به آلوپورینول بیشتر است. به همین دلیل، تجویز آن تنها برای بیمارانی مجاز است که به درمان با آلوپورینول پاسخ مناسب نداده اند یا قادر به تحمل عوارض آن نیستند. بررسی دقیق سابقه سکته قلبی، سکته مغزی و ایسکمی پیش از شروع درمان الزامی است.

موارد مصرف در دوران بارداری و شیردهی

دوران بارداری

• اطلاعات بالینی کافی و کنترل شده ای در مورد ایمنی مصرف این دارو در زنان باردار در دسترس نیست. اگرچه مطالعات حیوانی شواهد قطعی از آسیب به جنین را نشان نداده اند، اما تجویز این دارو در دوران بارداری تنها در شرایطی توصیه می شود که منافع مورد انتظار برای مادر، خطرات احتمالی برای جنین را توجیه کند.

دوران شیردهی

• در خصوص دوران شیردهی، هنوز مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. با توجه به این که دارو در شیر حیوانات آزمایشگاهی ترشح می شود و خطر بروز عوارض جانبی جدی در نوزاد شیرخوار وجود دارد، پزشک باید با در نظر گرفتن اهمیت درمان برای مادر، در مورد قطع شیردهی یا قطع مصرف دارو تصمیم گیری کند.

موارد مصرف در کودکان

• ایمنی و اثربخشی داروی فبوگزوستات در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال تاکنون در مطالعات بالینی به اثبات نرسیده است. بر این اساس، تجویز این دارو برای جمعیت اطفال به هیچ وجه توصیه نمی شود و پزشک باید برای کنترل اسید اوریک در این گروه سنی، از درمان های جایگزین و تایید شده استفاده نماید.

عوارض جانبی فبوگزوستات

ناهنجاری در تست های عملکرد کبدی

• افزایش آنزیم های کبدی یکی از شایع ترین عوارض این دارو است که در حدود 4 تا 7 درصد بیماران مشاهده می شود. به همین دلیل، ارزیابی پایه و پایش دوره ای عملکرد کبد در طول درمان برای جلوگیری از آسیب های شدید کبدی کاملا ضروری است.

حالت تهوع

• عوارض گوارشی به ویژه حالت تهوع در حدود 1 تا 3 درصد بیماران تحت درمان با این دارو گزارش شده است که معمولا با تنظیم دوز یا مصرف دارو همراه با غذا قابل مدیریت است.

درد مفاصل

• بروز دردهای مفصلی یا تشدید آنها که ارتباطی با حملات حاد نقرس ندارند، در حدود 1 تا 2 درصد موارد دیده می شود و نیازمند بررسی بالینی جهت افتراق از شعله ور شدن نقرس است.

بثورات پوستی و راش

• واکنش های پوستی در حدود 1 تا 2 درصد از مصرف کنندگان رخ می دهد. اگرچه اکثر این بثورات خفیف هستند، اما پزشک باید بیمار را از نظر بروز واکنش های ازدیاد حساسیت شدید که نیاز به قطع فوری دارو دارند، تحت نظر داشته باشد.

سرگیجه

• این عارضه عصبی خفیف در حدود 1 درصد از بیماران ثبت شده است و معمولا محدود شونده است.

شعله ور شدن نقرس در شروع درمان

• اگرچه درصد دقیق این مورد بسته به استفاده یا عدم استفاده از درمان های پیشگیرانه متفاوت است، اما بروز حملات حاد نقرس در شروع درمان بسیار شایع است و به دلیل کاهش سریع سطح اسید اوریک خون رخ می دهد. پوشش پیشگیرانه در ماه های اول درمان به شدت توصیه می گردد.

عوارض قلبی و عروقی

• میزان بروز حوادث قلبی و عروقی مانند سکته قلبی و سکته مغزی معمولا کمتر از 2 درصد است، اما به دلیل خطر بالاتر مرگ و میر قلبی عروقی نسبت به سایر داروهای کاهنده اسید اوریک، این دارو دارای هشدار جعبه سیاه است و انتخاب دقیق بیمار پیش از شروع درمان الزامی است.

تداخلات دارویی فبوگزوستات

مشخصات کلی تداخلات: 


• تشدید اثرات هیپواورسمیک
• سوبسترای CYP1A2(مینور)، CYP2C8(مینور)، CYP2C9(مینور)، UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, UGT2B7



تداخلات رده X (پرهیز): 


آزاتیوپورین، دیدانوزین، مرکاپتوپورین، پگلوتیکاز 


کاهش اثرات داروها توسط فبوکسوستات: 


تداخل قابل‌توجهی مشخص نشده است. 



کاهش اثرات فبوکسوستات توسط داروها: 


میتاپیوات



افزایش اثرات داروها توسط فبوکسوستات: 


آزاتیوپورین، دیدانوزین، مرکاپتوپورین، متوترکسات، پگلوتیکاز، مشتقات تئوفیلین 



افزایش اثرات فبوکسوستات توسط داروها: 


تداخل قابل‌توجهی مشخص نشده است. 



تداخلات دارویی فبوگزوستات
این دارو یک مهار کننده قوی و انتخابی آنزیم گزانتین اکسیداز است و به همین دلیل مسیر متابولیک داروهایی که وابسته به این آنزیم هستند را به شدت تحت تاثیر قرار می دهد.

مرکاپتوپورین و آزاتیوپرین

• مصرف همزمان فبوگزوستات با این داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی به طور مطلق ممنوع است. از آنجا که این دو دارو به شدت توسط آنزیم گزانتین اکسیداز متابولیزه می شوند، مهار این آنزیم توسط فبوگزوستات باعث افزایش شدید غلظت خونی آنها می شود. این تداخل می تواند به سمیت شدید و مرگبار مغز استخوان، کاهش شدید گلبول های سفید و بروز عفونت های کشنده منجر شود.

پگلوتیکاز

• تجویز همزمان فبوگزوستات با پگلوتیکاز ممنوع است. فبوگزوستات می تواند ارزیابی بالینی اثربخشی پگلوتیکاز را با کاهش سطح اسید اوریک خون مختل کند. این تداخل باعث پنهان ماندن مقاومت دارویی نسبت به پگلوتیکاز می شود که خطر بروز واکنش های شدید آنافیلاکسی و واکنش های محل تزریق را به شدت افزایش می دهد.

تئوفیلین

• تئوفیلین نیز تا حدودی توسط مسیر گزانتین اکسیداز متابولیزه می شود. اگرچه مطالعات بالینی نشان داده اند که تداخل فبوگزوستات با تئوفیلین معمولا خفیف است، اما پایش دقیق سطح خونی تئوفیلین در شروع درمان با فبوگزوستات یا در زمان تغییر دوز آن به شدت توصیه می شود تا از سمیت عصبی یا قلبی جلوگیری گردد.

دیدانوزین

• مهار آنزیم گزانتین اکسیداز می تواند غلظت خونی دیدانوزین را افزایش دهد و بیمار را در معرض خطر سمیت گوارشی و عصبی قرار دهد. در صورت لزوم استفاده همزمان، تنظیم دوز و پایش دقیق بالینی ضروری است.

تداخل با غذا و تغذیه

• فبوگزوستات از نظر تداخل با مواد غذایی داروی بسیار ایمنی است. این دارو را می توان با معده خالی یا همراه با وعده های غذایی مصرف کرد. مصرف همزمان این دارو با وعده های غذایی پرچرب ممکن است سرعت جذب گوارشی آن را کمی کاهش دهد، اما این کاهش در میزان جذب از نظر بالینی هیچ گونه اهمیتی ندارد و اثربخشی دارو در کاهش سطح اسید اوریک خون کاملا حفظ می شود. همچنین، مصرف همزمان آنتی اسیدهای حاوی منیزیم یا آلومینیوم تاثیری بر جذب فبوگزوستات ندارد. البته رعایت رژیم غذایی مخصوص بیماران مبتلا به نقرس، از جمله محدودیت مصرف پروتئین های حیوانی و الکل، برای کنترل بهتر بیماری الزامی است.

تداخل در آزمایشات تشخیصی

آزمایش های ارزیابی عملکرد کبدی

• مصرف فبوگزوستات می تواند باعث افزایش سطح آنزیم های کبدی مانند آسپارتات آمینوترانسفراز و آلانین آمینوترانسفراز در آزمایش خون شود. این افزایش آنزیمی ممکن است نشانه ای از آسیب واقعی کبدی باشد. به همین دلیل، پزشک موظف است پیش از شروع درمان، یک آزمایش پایه از عملکرد کبد درخواست کند و در طول درمان نیز در صورت بروز علائمی مانند خستگی، بی اشتهایی یا زردی، فاکتورهای کبدی را مجددا ارزیابی نماید.

آزمایش اسید اوریک

• عملکرد اصلی این دارو کاهش سریع سطح اسید اوریک خون است. این افت سریع در هفته های ابتدایی درمان می تواند باعث جا به جایی کریستال های رسوب کرده در مفاصل شود. در نتیجه، ممکن است در آزمایش مایع مفصلی یا بررسی های بالینی، شعله ور شدن حاد نقرس مشاهده شود که یک واکنش فیزیولوژیک به تغییرات سریع آزمایشگاهی است و نیازمند تجویز داروهای پیشگیرانه مانند کلشی سین در ماه های ابتدایی درمان می باشد.

هشدار ها فبوگزوستات

هشدار ها و احتیاطات کاربردی

• مهم ترین هشدار این دارو هشدار جعبه سیاه در خصوص خطرات قلبی عروقی است. مطالعات نشان داده اند که میزان مرگ و میر ناشی از مشکلات قلبی و عروقی در بیمارانی که با این دارو درمان می شوند، در مقایسه با مصرف کنندگان آلوپورینول به طور قابل توجهی بیشتر است. از این رو، تجویز آن تنها برای بیمارانی مجاز است که به آلوپورینول پاسخ کافی نداده اند یا توانایی تحمل آن را ندارند. پزشک باید بیمار را از نظر بروز نشانه های سکته قلبی و سکته مغزی پایش کند.
• شعله ور شدن نقرس در شروع درمان از عوارض بسیار شایع است. کاهش سریع سطح اسید اوریک سرم می تواند باعث آزاد شدن رسوبات اورات بافتی شود. برای جلوگیری از این موضوع، توصیه می شود در شروع درمان، پیشگیری با کلشی سین یا دارو های ضد التهاب غیر استروئیدی به مدت حداقل 6 ماه در نظر گرفته شود. در صورت بروز حمله نقرس پس از شروع دارو، مصرف آن نباید قطع شود و تنها باید داروی مناسب برای کنترل حمله اضافه گردد.
• عوارض شدید و کشنده کبدی نیز در بیماران دریافت کننده این دارو گزارش شده است. پزشک موظف است تست های عملکرد کبد را پیش از آغاز درمان ارزیابی کرده و در طول درمان نیز به صورت دوره ای آن ها را بررسی نماید. در صورتی که سطح آنزیم های کبدی به بیش از 3 برابر حد بالایی نرمال برسد، دارو باید متوقف شود و علت آن بررسی گردد.
• واکنش های حساسیت مفرط و عوارض شدید پوستی از جمله سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمال سمی و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک گزارش شده است. در صورت بروز هرگونه ضایعه پوستی مشکوک، زخم های مخاطی یا علائم سیستمیک آلرژیک، مصرف دارو باید بلافاصله قطع شود و درمان های حمایتی آغاز گردد.

مسمومیت فبوگزوستات و درمان آن

• در بررسی های بالینی، اطلاعات محدودی در مورد مصرف بیش از حد این دارو وجود دارد. در صورت وقوع اوردوز، هیچ پادزهر اختصاصی برای خنثی کردن اثرات این دارو در دسترس نیست.
• مدیریت اوردوز به طور کامل بر اساس درمان های حمایتی و کنترل علائم بالینی بیمار استوار است. در صورت مصرف بیش از حد، بیمار باید در یک مرکز درمانی بستری شده و علائم حیاتی او به دقت پایش شود. ارزیابی نوار قلب، بررسی تست های عملکرد کبد و پایش سطح اسید اوریک سرم توصیه می شود.
• نکته بسیار مهم برای کادر درمان این است که با توجه به اتصال بسیار بالای این دارو به پروتئین های پلاسما که بیش از 99 درصد است، روش همودیالیز برای پاکسازی و دفع دارو از جریان خون بیمار هیچ گونه ارزشی ندارد و نباید به عنوان درمان اوردوز در نظر گرفته شود.

توصیه های دارویی فبوگزوستات

توصیه های دارویی مخصوص پزشک

زمان شروع درمان و پیشگیری از حملات

• درمان با داروهای کاهنده اورات می تواند در زمان عود نقرس یا پس از فروکش کردن حمله آغاز شود. با آغاز درمان، خطر عود نقرس افزایش می یابد. به منظور پیشگیری، تجویز همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، کلشی سین یا گلوکوکورتیکوئیدها حداقل برای سه تا شش ماه اول به شدت توصیه می شود تا دفعات حمله کاهش یابد.

پیشگیری از سندرم لیز تومور در شیمی درمانی

• در صورت نیاز به تجویز در افراد تحت شیمی درمانی برای پیشگیری از سندرم لیز تومور، درمان با دوز چهل تا شصت میلی گرم یک بار در روز یا صد و بیست میلی گرم یک بار در روز، یک تا دو روز قبل از شروع شیمی درمانی آغاز شود. این درمان باید تا چهارده روز بعد و تا زمان عادی شدن شواهد آزمایشگاهی مانند سطح اسید اوریک سرم و لاکتات دهیدروژناز سرم ادامه یابد.

موارد عدم مصرف

• این دارو در افزایش اسید اوریک خون بدون علامت کاربردی ندارد. همچنین استفاده از این دارو در افزایش اسید اوریک ثانویه مطالعه نشده است. از مصرف این دارو در بیمارانی که در معرض خطر بالای تشکیل اورات هستند، مانند افراد مبتلا به بدخیمی ها و تحت درمان های آن یا سندرم لش نیهان، باید خودداری شود.

پایش بالینی و آزمایشگاهی

• نظارت منظم بر سطح اسید اوریک و عملکرد کلیه در طول درمان برای اطمینان از اثربخشی و ایمنی مطلوب ضروری است. برای درمان نقرس، سطح اسید اوریک سرم باید به محض امکان در دو هفته اول پس از شروع درمان و بعد از هر بار تنظیم دوز کنترل شود. پس از آن، پایش هر شش ماه برای بیماران علامت دار و هر دوازده ماه برای همه بیماران تحت درمان کاهنده اورات توصیه می شود.

ارزیابی عملکرد کبد

• عملکرد کبدی باید در زمان شروع درمان و سپس به صورت دوره ای ارزیابی شود. چنانچه سطح آلانین آمینوترانسفراز سه برابر بالاتر از حد نرمال و بیلی روبین کل بیشتر از دو برابر حد نرمال است، این دارو را آغاز نکنید. گزارش هایی از نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده با مصرف این دارو وجود دارد.

عوارض قلبی و پوستی

• بیمار باید از نظر علائم حوادث قلبی عروقی، حساسیت مفرط یا واکنش های پوستی شدید تحت نظر قرار گیرد. حساسیت بیش از حد و واکنش های جدی و خطرناک پوستی گزارش شده است، به ویژه در بیمارانی که سابقه واکنش های پوستی قبلی به آلوپورینول داشته اند.

ملاحظات شیردهی

• مشخص نیست که آیا فبوگزوستات در شیر ترشح می شود یا خیر. تصمیم برای ادامه یا قطع شیردهی در طول درمان باید با توجه به خطر مواجهه نوزاد، مزایای شیردهی برای نوزاد و ضرورت درمان برای مادر گرفته شود.

توصیه های دارویی بیمار

نحوه مصرف

• قرص فبوگزوستات را می توانید بدون توجه به زمان مصرف غذا میل کنید. همچنین مصرف همزمان این دارو با داروهای ضد اسید معده بلامانع است و تاثیری بر جذب آن ندارد.

مدیریت حملات اولیه

• در ماه های ابتدایی مصرف این دارو، ممکن است حملات نقرس رخ دهد یا تشدید شود. این یک واکنش طبیعی بدن به کاهش اسید اوریک است و نباید مصرف دارو را قطع کنید. حتما از داروهای پیشگیرانه ای که پزشک برای این دوره تجویز کرده است استفاده نمایید.

علائم هشدار دهنده

• در صورت بروز هرگونه بثورات پوستی، درد قفسه سینه، تنگی نفس، یا علائمی که شبیه به سکته مغزی هستند، مانند بی حسی ناگهانی یا مشکل در تکلم، فورا مصرف دارو را متوقف کرده و به پزشک خود اطلاع دهید.

بارداری و شیردهی

• اگر باردار هستید، قصد بارداری دارید یا در دوران شیردهی به سر می برید، پیش از شروع مصرف این دارو حتما پزشک معالج خود را در جریان بگذارید تا راهنمایی های لازم به شما ارائه شود.