سیس پلاتین چیست و برای چه مواردی استفاده می شود؟

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف سیس پلاتین

سیس پلاتین یک داروی ضد سرطان از خانواده ترکیبات حاوی پلاتین است که با ایجاد پیوندهای عرضی در رشته‌های دی‌ان‌ای، مانع از تکثیر سلول‌های سرطانی شده و مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی را القا می‌کند.

موارد مصرف تایید شده (اندیکاسیون‌های رسمی)
این موارد بر اساس تاییدیه سازمان‌های نظارتی جهانی برای درمان تومورهای جامد به کار می‌روند:

۱. سرطان بیضه (تومورهای سلول ژرم)

• سیس پلاتین سنگ بنای درمان تومورهای بیضه است و معمولاً در ترکیب با سایر داروهای شیمی‌درمانی برای بیمارانی که جراحی یا پرتو‌درمانی شده‌اند، استفاده می‌شود.
• نکته بالینی: این دارو باعث تغییر چشمگیر در میزان بقای بیماران مبتلا به سرطان بیضه شده است. پایش دقیق عملکرد کلیه پیش از شروع هر دوره الزامی است.

۲. سرطان متاستاتیک تخمدان

• در ترکیب با سایر داروهای استاندارد، برای درمان تومورهای بدخیم تخمدان در بیمارانی که قبلاً تحت جراحی قرار گرفته‌اند، تجویز می‌شود.
• نکته بالینی: در موارد پیشرفته، سیس پلاتین به عنوان خط اول درمان برای کنترل حجم تومور و بهبود علائم بالینی شناخته می‌شود.

۳. سرطان پیشرفته مثانه

• سیس پلاتین به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروها برای بیماران مبتلا به سرطان مثانه که امکان جراحی یا پرتو‌درمانی موضعی ندارند، تجویز می‌گردد.
• نکته بالینی: پاسخ‌دهی تومورهای مثانه به این دارو بسیار وابسته به دوز است، اما سمیت کلیوی عامل محدودکننده اصلی در افزایش دوز محسوب می‌شود.

موارد مصرف خارج از برچسب (کاربردهای بالینی جانبی)
شواهد علمی و راهنماهای درمانی سرطان، استفاده از سیس پلاتین را در موارد زیر نیز موثر و ضروری می‌دانند:

۱. سرطان ریه (نوع غیر کوچک و نوع کوچک)

• سیس پلاتین به طور گسترده در ترکیب با سایر داروها برای درمان مراحل مختلف سرطان ریه استفاده می‌شود.
• رویکرد بالینی: در بسیاری از پروتکل‌های درمانی، این دارو به عنوان درمان کمکی قبل یا بعد از جراحی برای کاهش خطر بازگشت بیماری به کار می‌رود.

۲. سرطان‌های سر و گردن

• برای درمان تومورهای بدخیم حفره دهان، حلق و حنجره، به ویژه در ترکیب با پرتو‌درمانی (درمان همزمان)، سیس پلاتین نقش کلیدی دارد.
• رویکرد بالینی: اثر هم‌افزایی سیس پلاتین با پرتو‌درمانی باعث افزایش حساسیت سلول‌های سرطانی به اشعه و بهبود نتایج درمان موضعی می‌شود.

۳. سرطان گردن رحم (سرویکس)

• در ترکیب با پرتو‌درمانی برای بیمارانی که در مراحل پیشرفته بیماری هستند یا سرطان آن‌ها پس از درمان‌های اولیه بازگشته است.
• رویکرد بالینی: پایش سطح منیزیم و کلسیم خون در این بیماران بسیار مهم است، زیرا سیس پلاتین باعث دفع شدید این الکترولیت‌ها از کلیه می‌شود.

۴. سرطان مری و معده

• در پروتکل‌های درمانی پیش از جراحی برای کوچک کردن تومور و افزایش شانس جراحی موفقیت‌آمیز استفاده می‌شود.

ملاحظات کلیدی برای مدیریت بالینی توسط پزشک

• سمیت کلیوی: این مهم‌ترین عارضه محدودکننده دوز است. هیدراتاسیون شدید بیمار با سرم نرمال سالین قبل، حین و بعد از تزریق برای کاهش خطر آسیب حاد کلیوی الزامی است.
• سمیت گوش: کاهش شنوایی با فرکانس بالا و وزوز گوش در بسیاری از بیماران رخ می‌دهد. انجام تست شنوایی‌سنجی در فواصل منظم، به ویژه در کودکان، توصیه می‌شود.
• تهوع و استفراغ شدید: سیس پلاتین یکی از قوی‌ترین داروهای ایجادکننده استفراغ است. استفاده از رژیم‌های ضد تهوع چنددارویی شامل مهارکننده‌های گیرنده نوروکینین ۱ و مهارکننده‌های گیرنده سروتونین برای تمام بیماران الزامی است.
• سمیت عصبی: بروز نوروپاتی محیطی (احساس گزگز در دست و پا) با افزایش دوز تجمعی شایع است و ممکن است حتی پس از قطع دارو نیز پیشرفت کند.

مکانیسم اثر سیس پلاتین

سیس پلاتین یک عامل سیتوتوکسیک از خانواده ترکیبات حاوی پلاتین است که به عنوان یک داروی غیراختصاصی برای چرخه سلولی عمل می‌کند. مکانیسم عملکرد آن در سطح مولکولی شامل مراحل زیر است:

• فعال‌سازی درون‌سلولی: سیس پلاتین پس از ورود به سلول، به دلیل غلظت پایین یون کلر در داخل سلول، تحت واکنش آب‌پوشی قرار می‌گیرد. در این فرآیند، اتم‌های کلر با مولکول‌های آب جایگزین شده و یک ترکیب باردار مثبت و بسیار واکنش‌پذیر ایجاد می‌کنند.
• اتصال به دی‌ان‌ای: این ترکیب فعال به مولکول‌های دی‌ان‌ای حمله کرده و ترجیحاً به موقعیت‌های خاصی از بازهای گوانین و آدنین متصل می‌شود. این اتصال باعث ایجاد پیوندهای عرضی درون‌رشته‌ای و بین‌رشته‌ای در ساختار دی‌ان‌ای می‌گردد.
• مهار همانندسازی و رونویسی: پیوندهای ایجاد شده باعث ایجاد انحنا و شکست در ساختار مارپیچ دی‌ان‌ای می‌شوند. این تغییرات ساختاری مانع از فعالیت آنزیم‌های مسئول همانندسازی و رونویسی شده و از تکثیر سلول جلوگیری می‌کنند.
• القاء مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی: ناتوانی سلول در ترمیم این آسیب‌های گسترده به دی‌ان‌ای، مسیرهای سیگنال‌دهی مرگ سلولی را فعال کرده و منجر به نابودی سلول‌های توموری می‌شود.

فارماکوکینتیک سیس پلاتین

۱. جذب و توزیع در بافت‌ها

• سیس پلاتین تنها به صورت وریدی تجویز می‌شود و بلافاصله وارد جریان خون می‌گردد. این دارو به سرعت در بافت‌های بدن توزیع می‌شود؛ بیشترین غلظت آن در کلیه‌ها، کبد و پروستات یافت می‌شود. نفوذ این دارو به مایع مغزی نخاعی بسیار ناچیز است، مگر در دوزهای بسیار بالا که سد خونی مغزی دچار اختلال شده باشد.

۲. اتصال به پروتئین‌های پلاسما

• یکی از ویژگی‌های بارز سیس پلاتین، اتصال گسترده و غیرقابل بازگشت آن به پروتئین‌های پلاسما (مانند آلبومین و گاما گلوبولین) است. بلافاصله پس از تزریق، حدود ۹۰ درصد دارو به پروتئین‌ها متصل می‌شود. این بخش متصل به پروتئین از نظر بیولوژیکی غیرفعال است و می‌تواند تا هفته‌ها در گردش خون باقی بماند.

۳. متابولیسم و تغییرات بیوشیمیایی

• سیس پلاتین متابولیسم کبد کلاسیک (مانند سیستم سیتوکروم) را طی نمی‌کند. در عوض، در داخل سلول‌ها و مایعات بدن به صورت غیرآنزیمی به ترکیبات فعال یا غیرفعال تبدیل می‌شود. واکنش با گروه‌های حاوی سولفور (مانند گلوتاتیون) یکی از راه‌های اصلی غیرفعال شدن دارو در بدن است.

۴. دفع و نیمه‌عمر

• دفع اصلی این دارو از طریق کلیه‌ها و به صورت ترشح در ادرار انجام می‌شود.
• فاز اولیه دفع: نیمه‌عمر اولیه دارو کوتاه بوده و حدود ۲۰ تا ۳۰ دقیقه طول می‌کشد که نشان‌دهنده توزیع سریع بافتی است.
• فاز ثانویه دفع: نیمه‌عمر نهایی بسیار طولانی است و می‌تواند بین ۴۰ تا ۷۰ ساعت متغیر باشد.
• در ساعت‌های اولیه پس از تزریق، بخش زیادی از پلاتین آزاد از طریق ادرار دفع می‌شود؛ بنابراین برقراری جریان ادرار مناسب در این مرحله برای جلوگیری از تجمع دارو در لوله‌های کلیوی حیاتی است.

نکات بالینی و مدیریتی برای پزشک

• ارتباط سمیت با غلظت آزاد: سمیت‌های حاد سیس پلاتین (مانند تهوع شدید و آسیب کلیوی) با غلظت پلاتین آزاد و غیرمتصل در خون در ساعت‌های اول تزریق مرتبط است. هیدراتاسیون تهاجمی باعث کاهش غلظت این بخش آزاد در کلیه‌ها می‌شود.
• پایش عملکرد کلیه: به دلیل دفع طولانی‌مدت و نیمه‌عمر نهایی بالا، اثرات سمی ممکن است تجمع یابد. بررسی سطح کراتینین و تصفیه کلیوی پیش از هر نوبت درمان الزامی است.
• تداخل با داروهای حاوی گروه‌های سولفور: داروهایی که حاوی ترکیبات گوگردی هستند می‌توانند با پلاتین واکنش داده و اثربخشی آن را کاهش دهند، اما گاهی از این خاصیت برای کاهش عوارض جانبی (به عنوان عوامل محافظتی) استفاده می‌شود.

منع مصرف سیس پلاتین

موارد منع مصرف در بیماری‌ها و شرایط بالینی

سیس پلاتین به دلیل سمیت‌های سیستمیک شدید، در شرایط پاتولوژیک زیر دارای منع مصرف مطلق یا هشدارهای جدی است:

• نارسایی کلیوی موجود: از آنجا که کلیه‌ها مسیر اصلی دفع سیس پلاتین هستند و خود دارو نیز به شدت سمی برای کلیه است، در بیمارانی که سطح کراتینین خون آن‌ها بالا است یا تصفیه کلیوی پایینی دارند، مصرف آن ممنوع است.
• اختلالات شنوایی: سیس پلاتین باعث آسیب به سلول‌های مویی گوش داخلی می‌شود. در بیمارانی که از قبل دچار کاهش شنوایی جدی هستند، مصرف این دارو می‌تواند منجر به ناشنوایی کامل و بازگشت‌ناپذیر شود.
• سرکوب شدید مغز استخوان: در بیمارانی که دچار کاهش شدید گلبول‌های سفید، پلاکت‌ها یا کم‌خونی شدید هستند، به دلیل خطر عفونت‌های مرگبار و خونریزی، شروع درمان تا زمان بهبود فاکتورهای خونی ممنوع است.
• حساسیت مفرط: سابقه واکنش‌های آلرژیک شدید به سیس پلاتین یا سایر ترکیبات حاوی پلاتین (مانند کربوپلاتین یا اگزالی پلاتین).
• نوروپاتی محیطی پیشرفته: در بیماران مبتلا به اختلالات عصبی محیطی شدید، سیس پلاتین می‌تواند باعث فلج یا دردهای عصبی ناتوان‌کننده شود.

موارد منع مصرف در بارداری و شیردهی

به دلیل ماهیت ژنوتوکسیک و اثر مستقیم بر دی‌ان‌ای، مدیریت این دارو در دوران باروری بسیار حساس است:
دوران بارداری:

• سیس پلاتین در رده داروهای با خطر بالای ناهنجاری‌زایی قرار دارد. مصرف این دارو در دوران بارداری، به ویژه در سه ماهه اول، می‌تواند باعث سقط جنین، ناهنجاری‌های اسکلتی و آسیب به اندام‌های داخلی جنین شود.
• توصیه بالینی: زنان در سنین باروری باید پیش از شروع درمان تست بارداری منفی داشته باشند و از روش‌های مطمئن پیشگیری از بارداری در طول درمان و حداقل ۱۴ ماه پس از آخرین دوز استفاده کنند. مردان تحت درمان نیز باید تا ۶ ماه پس از قطع دارو از برقراری رابطه جهت بارداری خودداری کنند.

دوران شیردهی:

• سیس پلاتین در شیر مادر ترشح می‌شود. به دلیل پتانسیل بالای ایجاد عوارض سمی شدید و خطر سرطان‌زایی برای نوزاد، شیردهی در طول درمان با سیس پلاتین مطلقاً ممنوع است.

موارد منع مصرف و محدودیت‌ها در کودکان

اگرچه سیس پلاتین در درمان برخی تومورهای اطفال (مانند تومورهای سلول ژرم و مدولوبلاستوما) کاربرد دارد، اما محدودیت‌های جدی در این گروه وجود دارد:

• سمیت گوش در اطفال: کودکان، به ویژه نوزادان و کودکان زیر ۵ سال، به شدت نسبت به سمیت گوش ناشی از سیس پلاتین حساس‌تر از بزرگسالان هستند. کاهش شنوایی در این سنین می‌تواند منجر به اختلال در رشد گفتار و مهارت‌های یادگیری شود.
• ملاحظه بالینی: انجام تست‌های شنوایی‌سنجی پایه و دوره‌ای در کودکان الزامی است و در صورت بروز کاهش شنوایی، بازبینی دوز دارو یا تغییر پروتکل درمانی باید فوراً انجام شود.
• نارسایی رشد و سمیت کلیوی: به دلیل حجم توزیع متفاوت و تکامل تدریجی عملکرد کلیه در اطفال، خطر آسیب حاد کلیوی و اختلال در تعادل الکترولیت‌ها (به ویژه کاهش شدید منیزیم و کلسیم) بسیار بالاست که می‌تواند بر رشد استخوانی کودک تاثیر بگذارد.

استراتژی مدیریت مخاطرات برای پزشک

پزشک معالج موظف است پیش از هر نوبت تزریق، وضعیت هیدراتاسیون بیمار و سطح الکترولیت‌ها را بررسی کند. در بیماران دارای ریسک فاکتورهای کلیوی، استفاده از داروهای محافظت‌کننده کلیه یا جایگزینی با کربوپلاتین (در صورت تایید پروتکل) باید مد نظر قرار گیرد. همچنین آموزش به بیمار در مورد گزارش فوری هرگونه وزوز گوش یا کاهش حجم ادرار حیاتی است.

عوارض جانبی سیس پلاتین

عوارض جانبی بسیار شایع (بیش از ۱۰ درصد)

این دسته شامل عوارضی است که اکثر بیماران تحت درمان با سیس پلاتین آن‌ها را تجربه می‌کنند و نیازمند مدیریت پیشگیرانه تهاجمی هستند:

• تهوع و استفراغ شدید: در بیش از ۹۰ درصد بیماران رخ می‌دهد. سیس پلاتین یکی از قوی‌ترین داروهای محرک مرکز استفراغ است. این عارضه معمولاً به دو صورت حاد (در ۲۴ ساعت اول) و تاخیری (روزهای دوم تا پنجم) بروز می‌کند.
• سمیت کلیوی: در حدود ۲۸ تا ۳۶ درصد بیماران پس از دریافت یک دوز واحد مشاهده می‌شود. این عارضه با افزایش سطح کراتینین و نیتروژن اوره خون مشخص می‌شود و با تکرار دوره‌های درمان، خطر آن افزایش می‌یابد.
• کم‌خونی و کاهش سلول‌های خونی: کاهش سطح هموگلوبین در حدود ۲۵ تا ۳۰ درصد بیماران رخ می‌دهد. کاهش گلبول‌های سفید و پلاکت‌ها معمولاً در درجات خفیف تا متوسط در بیش از ۲۵ درصد موارد گزارش شده است.
• اختلالات الکترولیتی: کاهش سطح منیزیم خون در بیش از ۴۰ درصد بیماران و کاهش کلسیم و پتاسیم خون در حدود ۲۰ تا ۳۰ درصد موارد به دلیل آسیب به لوله‌های کلیوی رخ می‌دهد.
• سمیت گوش: کاهش شنوایی (به ویژه در فرکانس‌های بالا) در حدود ۱۰ تا ۳۰ درصد بزرگسالان گزارش شده است. این عدد در کودکان می‌تواند به مراتب بالاتر باشد.

عوارض جانبی شایع (۱ تا ۱۰ درصد)

این عوارض با فراوانی کمتری رخ می‌دهند اما پایش آن‌ها برای حفظ کیفیت زندگی بیمار ضروری است:

• نوروپاتی محیطی: احساس گزگز، مورمور یا بی‌حسی در انگشتان دست و پا در حدود ۵ تا ۱۰ درصد بیماران دیده می‌شود. این عارضه معمولاً با افزایش دوز تجمعی دارو تشدید می‌گردد.
• تغییر در آنزیم‌های کبدی: افزایش موقت و گذارای آنزیم‌های کبد در حدود ۵ درصد موارد گزارش شده است.
• اختلال در حس چشایی: بسیاری از بیماران از طعم فلزی در دهان یا بی اشتهایی شکایت دارند که در حدود ۵ تا ۸ درصد موارد به طور جدی ثبت شده است.
• واکنش‌های حساسیتی: علائمی مانند قرمزی پوست، تنگی نفس و افت فشار خون در حدود ۱ تا ۵ درصد بیماران، به ویژه پس از دریافت چندین نوبت دارو، مشاهده می‌شود.

عوارض جانبی نادر (کمتر از ۱ درصد)

این عوارض اگرچه نادر هستند، اما پتانسیل ایجاد خطرات جدی را دارند:

• سمیت بینایی: التهاب عصب بینایی یا تغییر در ادراک رنگ‌ها در موارد بسیار نادر گزارش شده است.
• سمیت قلبی: آریتمی‌های قلبی یا نارسایی احتقانی قلب در درصد بسیار پایینی از بیماران دیده شده است.
• ریزش مو: برخلاف بسیاری از داروهای شیمی‌درمانی، ریزش موی کامل با سیس پلاتین نادر است و معمولاً به صورت نازک شدن موها بروز می‌کند.

استراتژی‌های کاهش عوارض برای پزشک

• پروتکل هیدراتاسیون: برای کاهش سمیت کلیوی (که در ۲۸ تا ۳۶ درصد بیماران رخ می‌دهد)، تجویز حداقل ۱ تا ۲ لیتر مایعات وریدی قبل و بعد از تزریق دارو الزامی است.
• مدیریت تهوع: با توجه به آمار بالای ۹۰ درصد در بروز تهوع، استفاده از رژیم‌های سه دارویی (شامل مسدودکننده‌های گیرنده سروتونین، کورتون‌ها و داروهای ضد استفراغ جدید) استاندارد طلایی درمان است.
• پایش شنوایی: به دلیل خطر ۳۰ درصدی آسیب به گوش، انجام تست شنوایی‌سنجی پایه و تکرار آن پیش از هر دوره درمان، به ویژه در بیماران جوان، توصیه می‌شود.
• مکمل‌یاری الکترولیتی: پایش هفتگی سطح منیزیم و کلسیم و جایگزینی آن‌ها در صورت لزوم، برای جلوگیری از عوارض عصبی و عضلانی ضروری است.

تداخلات دارویی سیس پلاتین

مشخصات کلی تداخلات:

• تشدید هیپوکلسمی
• تشدید هیپوکالمی
• تشدید هیپوناترمی
• عامل انکولوژیک سرکوب‌کننده سیستم ایمنی
• عامل انکولوژیک سرکوب‌کننده مغز استخوان
• تشدید سمیت کلیوی
• تشدید سمیت گوش

تداخلات رده X (پرهیز):

ب.ث.ژ (داخل مثانه‌ای)، کلادریبین، دیپیرون، ناتالیزومب، پیمکرولیموس، تاکرولیموس (موضعی)، اوپاداسیتینیب، واکسن‌ (زنده)

کاهش اثرات داروها توسط سیس پلاتین:

ب.ث.ژ (داخل مثانه‌ای)، تست پوستی کوکسیدیوئید ایمیت، فوس فنی‌توئین-فنی‌توئین، لنوگراستیم، لیپگفیلگراستیم، نیوولومب، پیدوتیمود، سیپولوسل-تی، واکسن آبله و آبله میمونی (زنده)، ترتوموتید، واکسن‌ (غیرفعال)، واکسن‌ (زنده)

کاهش اثرات سیس پلاتین توسط داروها:

آلفا لیپوئیک اسید، اکیناسه

افزایش اثرات داروها توسط سیس پلاتین:

آمینو گلیکوزید ها، باریسیتینیب، کلوزاپین، دفریپرون، فینگولیمود، لفلونامید، ناتالیزومب، اوزلنیمود، سیپونیمود، مشتقات تاکسان، توفاسیتینیب، توپوتکان، اوپاداسیتینیب، واکسن‌ (زنده)، وینورلبین

افزایش اثرات سیس پلاتین توسط داروها:

کلرامفنیکل (چشمی)، کلادریبین، دنوزومب، دیپیرون، اینبلیزومب، دیورتیک های لوپ، مزالامین، اوکرلیزومب، پالیفرمین، پیمکرولیموس، پرومازین، رفلومیلاست، تاکرولیموس (موضعی)، تراستوزومب

تداخلات دارویی مهم و نوع اثر بر بدن

سیس پلاتین به دلیل سمیت‌های سیستمیک، به ویژه در کلیه‌ها و سیستم شنوایی، تداخلات حساسی با سایر داروها دارد که مدیریت آن‌ها برای پیشگیری از آسیب‌های دائمی ضروری است:

۱. داروهای آسیب‌رسان به کلیه (نفروتوکسیک)

• نام داروها: آمفوتریسین بی، آمینوگلیکوزیدها مانند جنتامایسین و توبرامایسین، ونکومایسین و داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی مانند ایبوپروفن و دیکلوفناک.
• نوع تداخل: مصرف همزمان این داروها با سیس پلاتین خطر آسیب حاد به لوله‌های کلیوی را به شدت افزایش می‌دهد. سیس پلاتین باعث کاهش تصفیه کلیوی می‌شود و تجمع این داروها در بدن می‌تواند منجر به نارسایی کامل کلیه شود.

۲. داروهای آسیب‌رسان به شنوایی (اتوتوکسیک)

• نام داروها: داروهای مدر قوی مانند فوروزماید (لازیکس) و اِتاکرینیک اسید، و آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزید.
• نوع تداخل: مصرف همزمان داروهای مدر قوی با سیس پلاتین باعث تشدید آسیب به سلول‌های مویی گوش داخلی می‌شود. این تداخل می‌تواند منجر به کاهش شنوایی دوطرفه و بازگشت‌ناپذیر شود. پزشک باید از مصرف داروهای مدر قوی برای برقراری جریان ادرار در حین تزریق سیس پلاتین خودداری کند و به جای آن از سرم‌تراپی و در صورت نیاز مانیتول استفاده نماید.

۳. داروهای ضد تشنج

• نام داروها: فنی‌توئین، والپروئیک اسید و فنتوباربیتال.
• نوع تداخل: سیس پلاتین می‌تواند سطح خونی این داروها را کاهش دهد که منجر به از دست رفتن کنترل تشنج در بیمار می‌شود. مکانیسم این تداخل احتمالاً مربوط به کاهش جذب یا تغییر در اتصال پروتئینی است. پایش سطح سرمی داروهای ضد تشنج در طول دوره شیمی‌درمانی الزامی است.

۴. داروهای شیمی‌درمانی دیگر

• نام داروها: پاکلی‌تاکسل و بیوسولفان.
• نوع تداخل: در صورت تجویز سیس پلاتین پیش از پاکلی‌تاکسل، دفع پاکلی‌تاکسل حدود ۲۵ درصد کاهش یافته و سمیت عصبی و سرکوب مغز استخوان تشدید می‌شود. همیشه باید پاکلی‌تاکسل پیش از سیس پلاتین تجویز گردد.

تداخل با مواد غذایی و رژیم درمانی

• هیدراتاسیون و الکترولیت‌ها: اگرچه تداخل مستقیم غذایی محدودی گزارش شده، اما رژیم غذایی بیمار باید از نظر منیزیم و کلسیم غنی باشد. سیس پلاتین باعث دفع شدید این املاح از کلیه می‌شود که می‌تواند منجر به کرامپ‌های عضلانی و تحریک‌پذیری عصبی شود.
• آنتی‌اکسیدان‌ها: برخی مطالعات نشان می‌دهند که مصرف خودسرانه مکمل‌های آنتی‌اکسیدانی با دوز بالا در حین شیمی‌درمانی ممکن است با مکانیسم ایجاد آسیب دی‌ان‌ای توسط سیس پلاتین تداخل کرده و اثربخشی درمان را کاهش دهد.

تداخل در نتایج آزمایش‌های تشخیصی

سیس پلاتین می‌تواند تغییرات قابل توجهی در نتایج آزمایشگاهی ایجاد کند که نباید با پیشرفت بیماری اشتباه گرفته شوند:

• آزمایش‌های عملکرد کلیه: افزایش سطح کراتینین و نیتروژن اوره خون معمولاً از روز دهم پس از تزریق مشاهده می‌شود. این تغییرات نشان‌دهنده سمیت کلیوی دارو است و نه لزوماً نارسایی مزمن.
• سطح الکترولیت‌های سرم: کاهش شدید و مزمن منیزیم، پتاسیم و کلسیم خون در نتایج آزمایشگاهی بسیار شایع است. این اختلالات ممکن است تا هفته‌ها پس از قطع دارو باقی بماند.
• شمارش سلول‌های خونی: کاهش شدید در تعداد گلبول‌های سفید، پلاکت‌ها و گلبول‌های قرمز که معمولاً بین روزهای ۱۸ تا ۲۳ به حداقل خود می‌رسد.
• آزمایش‌های عملکرد کبد: افزایش کاذب و گذارای آنزیم‌های کبدی و بیلی‌روبین ممکن است مشاهده شود که معمولاً بدون نیاز به مداخله جدی به حالت طبیعی باز می‌گردد.

استراتژی پیشنهادی برای مدیریت درمان توسط پزشک

پزشک باید پیش از شروع هر دوره، لیست تمامی داروهای مصرفی بیمار، به ویژه داروهای کنترل فشار خون و آنتی‌بیوتیک‌ها را بازبینی کند. در صورت نیاز به استفاده از آنتی‌بیوتیک در بیماران مبتلا به تب نوتروپنی، باید از گزینه‌های غیرنفروتوکسیک (مانند سفالوسپورین‌ها به جای آمینوگلیکوزیدها) استفاده شود. همچنین، هیدراتاسیون کافی برای حفظ تصفیه کلیوی و جلوگیری از تجمع دارو در کلیه‌ها کلیدی‌ترین اقدام برای مدیریت تداخلات است.

هشدار ها سیس پلاتین

هشدارهای بالینی و احتیاطات حیاتی برای پزشکان

سیس پلاتین یکی از سمی‌ترین داروهای شیمی‌درمانی است و مدیریت آن نیازمند نظارت دقیق بر ارگان‌های حیاتی است:

• سمیت کلیوی شدید: این عارضه شایع‌ترین عامل محدودکننده دوز است. آسیب به لوله‌های کلیوی معمولاً پس از گذشت ۱۰ روز از تزریق به اوج خود می‌رسد. هیدراتاسیون تهاجمی با سرم نرمال سالین قبل و بعد از تزریق برای رقیق کردن غلظت پلاتین در کلیه‌ها الزامی است.
• سمیت گوش و کاهش شنوایی: سیس پلاتین باعث تخریب سلول‌های مویی در گوش داخلی می‌شود. این عارضه معمولاً دوطرفه و تجمعی است و ابتدا در فرکانس‌های بالا ظاهر می‌شود. کودکان به شدت در معرض خطر هستند و باید پیش از هر دوره درمان تحت شنوایی‌سنجی قرار گیرند.
• سرکوب مغز استخوان: کاهش گلبول‌های سفید، پلاکت‌ها و کم‌خونی معمولاً بین روزهای ۱۸ تا ۲۳ پس از تزریق به حداکثر شدت خود می‌رسد. پایش شمارش کامل سلول‌های خونی در این بازه زمانی برای پیشگیری از عفونت‌های ناشی از نوتروپنی ضروری است.
• واکنش‌های حساسیت شدید: واکنش‌های مشابه شوک حساسیت ممکن است در دقایق اول تزریق رخ دهد (به ویژه در نوبت‌های دوم به بعد). پزشک باید امکانات احیا، اپی‌نفرین و کورتیکواستروئیدهای تزریقی را در دسترس داشته باشد.
• سمیت عصبی محیطی: بیمار ممکن است دچار احساس گزگز، مورمور یا ضعف در دست‌ها و پاها شود. این عارضه ممکن است ماه‌ها پس از شروع درمان ظاهر شده و حتی پس از قطع دارو نیز پیشرفت کند.
• اختلالات شدید الکترولیتی: دفع شدید منیزیم، کلسیم و پتاسیم از کلیه‌ها شایع است. کاهش شدید منیزیم می‌تواند منجر به تحریک‌پذیری عصبی و تشنج شود، لذا مکمل‌یاری الکترولیتی در حین هیدراتاسیون توصیه می‌گردد.

مسمومیت حاد (اوردوز) و مدیریت درمان

مسمومیت با سیس پلاتین زمانی رخ می‌دهد که دوز تجویز شده فراتر از آستانه تحمل بیمار باشد یا اشتباهی در محاسبات دوز صورت گیرد. این وضعیت یک فوریت پزشکی با خطر مرگ بالاست.
تظاهرات بالینی اوردوز:

• نارسایی حاد و سریع کلیه به دلیل تخریب بافت کلیوی.
• نابودی شدید و ناگهانی سلول‌های خونی (پان‌سیتوپنی) که منجر به خونریزی‌های داخلی و عفونت‌های شدید می‌شود.
• تهوع و استفراغ غیرقابل کنترل و مقاوم به داروهای معمول.
• کاهش شنوایی سریع و شدید.
• سمیت کبدی حاد و افزایش آنزیم‌های کبد.
• در موارد دوزهای بسیار بالا، تشنج و کما گزارش شده است.

استراتژی‌های درمانی در اوردوز:

• پادزهر اختصاصی: هیچ پادزهر اختصاصی و مستقیمی برای سیس پلاتین وجود ندارد.
• دیالیز: همودیالیز در ساعات اولیه (تا ۳ ساعت پس از تزریق) ممکن است مقدار کمی از پلاتین آزاد را حذف کند، اما به دلیل اتصال سریع و غیرقابل بازگشت دارو به پروتئین‌های پلاسما، کارایی آن پس از این زمان بسیار محدود است.
• هیدراتاسیون فوق‌تکرار: افزایش حجم مایعات وریدی و استفاده از داروهای مدر (مانند مانیتول) برای تسریع خروج دارو از کلیه‌ها الزامی است.
• حمایت از مغز استخوان: استفاده از فاکتورهای رشد گلبول‌های سفید برای مقابله با افت شدید ایمنی بدن.
• محافظت‌کننده‌های احتمالی: در برخی موارد اورژانسی، استفاده از ترکیباتی مانند سدیم تیوسولفات به عنوان یک عامل شلاته‌کننده برای غیرفعال کردن پلاتین در گردش خون در مراجع بین‌المللی ذکر شده است، اما اثربخشی آن به زمان شروع بسیار سریع وابسته است.

نکات کلیدی برای پزشک در پیشگیری از خطرات

پزشک باید پیش از هر دوز، تصفیه کلیوی بیمار را محاسبه کند. اگر سطح کراتینین خون بیمار به طور غیرعادی بالا باشد، دوز دارو باید کاهش یابد یا تزریق به تاخیر بیفتد. همچنین، آموزش به کادر پرستاری در مورد نحوه صحیح تزریق برای جلوگیری از نشت دارو به بافت‌های اطراف رگ (که منجر به تخریب شدید بافت می‌شود) حیاتی است.

توصیه های دارویی سیس پلاتین

توصیه‌های دارویی مخصوص پزشک (مدیریت بالینی و تخصصی)

به عنوان پزشک، نظارت بر سمیت‌های چندگانه این دارو اولویت اصلی در هر دوره درمان است:

• پروتکل هیدراتاسیون تهاجمی: برای پیشگیری از نارسایی حاد کلیه، بیمار باید پیش از تزریق، حین آن و پس از پایان تزریق، حجم بالایی از مایعات وریدی (نرمال سالین) دریافت کند. هدف، برقراری جریان ادرار حداقل ۱۰۰ تا ۲۰۰ میلی‌لیتر در ساعت است.
• پیشگیری از تهوع و استفراغ: سیس پلاتین در رده داروهای با پتانسیل بالای ایجاد استفراغ قرار دارد. استفاده از رژیم‌های ترکیبی شامل مهارکننده‌های گیرنده سروتونین، کورتون‌ها و مسدودکننده‌های گیرنده نوروکینین برای تمام بیماران الزامی است.
• پایش الکترولیت‌های از دست رفته: به دلیل آسیب به لوله‌های کلیوی، دفع شدید منیزیم و کلسیم بسیار شایع است. پزشک باید سطح این املاح را به صورت هفتگی بررسی کرده و در صورت نیاز، مکمل‌های وریدی را در سرم هیدراتاسیون بیمار بگنجاند.
• غربالگری شنوایی‌سنجی: کاهش شنوایی ناشی از این دارو تجمعی و غیرقابل بازگشت است. انجام تست شنوایی پیش از شروع درمان و پیش از هر دوره جدید، به ویژه در کودکان و نوجوانان، برای شناسایی زودهنگام آسیب به گوش داخلی ضروری است.
• پایش شمارش خون در زمان بحران: کمترین میزان سلول‌های خونی معمولاً بین روزهای ۱۸ تا ۲۳ پس از تزریق رخ می‌دهد. در این بازه زمانی، بیمار باید از نظر تب و علائم عفونت به دقت تحت نظر باشد.
• پیشگیری از نشت دارو به بافت: سیس پلاتین یک داروی محرک است. در صورت نشت دارو به بافت اطراف رگ، می‌تواند باعث التهاب شدید و تخریب بافت شود. استفاده از رگ‌های بزرگ یا کاتترهای مرکزی توصیه می‌شود.

توصیه‌های دارویی برای بیمار (آموزش و مراقبت‌های خانگی)

آموزش به بیمار در مورد عوارض سیس پلاتین می‌تواند از مراجعات غیرضروری اورژانسی جلوگیری کند:

• نوشیدن مایعات فراوان: به بیمار آموزش دهید که در روزهای پس از درمان، حداقل ۸ تا ۱۲ لیوان آب و مایعات بنوشد تا کلیه‌ها شسته شده و سموم دارو سریع‌تر دفع شود.
• گزارش تغییرات شنوایی: بیمار باید بداند که هرگونه وزوز گوش، احساس پری در گوش یا کاهش توانایی شنیدن صداهای زیر را فوراً به تیم درمان اطلاع دهد.
• مراقبت از عفونت و خونریزی: به دلیل افت گلبول‌های سفید، بیمار باید از حضور در مکان‌های شلوغ و تماس با افراد بیمار خودداری کند. همچنین به دلیل افت پلاکت، از مسواک‌های نرم استفاده کرده و مراقب بریدگی‌ها باشد.
• مدیریت تغذیه و چشایی: تغییر حس چشایی و ایجاد طعم فلزی در دهان شایع است. استفاده از ظروف پلاستیکی به جای فلزی و مصرف وعده‌های غذایی کوچک و مکرر می‌تواند به بهبود اشتها کمک کند.
• پیشگیری از نوروپاتی: بیمار باید هرگونه احساس گزگز، سوزن‌سوزن شدن یا بی‌حسی در انگشتان دست و پا را گزارش کند. محافظت از دست‌ها و پاها در برابر سرمای شدید در این دوران توصیه می‌شود.
• پایش حجم ادرار: بیمار باید به دفعات ادرار خود توجه کند. کاهش ناگهانی حجم ادرار یا تغییر رنگ شدید آن می‌تواند نشانه‌ای از آسیب کلیوی باشد و نیاز به مراجعه فوری دارد.
• پیشگیری از بارداری: به دلیل خطرات شدید برای جنین، بیمار (چه زن و چه مرد) باید از روش‌های مطمئن پیشگیری از بارداری در طول درمان و تا مدتی پس از پایان آن استفاده کند.

استراتژی نهایی برای تیم درمان

پزشک باید پیش از هر نوبت تزریق، سطح کراتینین و تصفیه کلیوی را محاسبه کند. اگر عملکرد کلیه به طور معناداری کاهش یافته باشد، دوز دارو باید تعدیل شده یا درمان تا زمان بهبودی کلیه‌ها به تعویق بیفتد. هماهنگی بین پزشک انکولوژیست و پرستار شیمی‌درمانی برای نظارت بر سرعت تزریق و هیدراتاسیون، کلید موفقیت در این درمان است.