پانی تومومب چیست و برای چه مواردی استفاده می شود؟

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف پانی تومومب

سرطان متاستاتیک کولورکتال wild type RAS 
6mg/kg به صورت IV به مدت بیش از 60 دقیقه، هر 14 روز یک بار. در صورتی که دوز دارو بیشتر از 1گرم باشد باید طول مدت تزریق بالای 90 دقیقه باشد.
در صورتی که از طریق یک روش مورد تایید FDA برای استفاده از دارو مانند NGS تایید شود، می تواند برای درمان هر دو نوع KRAS و NRAS می تواند استفاده شود.

درمان ترکیبی: به عنوان خط اول درمان همراه با FOLFOX

درمان تکی: به دنبال پیشرفت بیماری بعد از درمان قبلی شیمی درمانی حاوی فلوروپیریمیدین، اگزالی پلاتین و ایرینوتکان

مکانیسم اثر پانی تومومب

آنتی بادی مونوکلونال انسانی برای گیرنده های EGE انسانی. EGFR در برخی از سرطان های انسانی از جمله سرطان روده بزرگ و رکتوم، بیش از حد بیان می شود. پانی توموماب با اتصال به دامنه خارج سلولی گیرنده EGFR، از فعال شدن آن جلوگیری می کند و این منجر به توقف آبشارسیگنال های درون سلولی وابسته به این گیرنده می شود. 

فارماکوکینتیک پانی تومومب

پیک غلظت پلاسمایی: 213∓59 mcg/ml
پایین ترین سطح غلظت: 39∓14 mcg/ml
نیمه عمر حذف: 7.5 روز
کلیرانس: 4.9∓1.4 ml/kg/day

منع مصرف پانی تومومب

برای درمان بیماران مبتلا به mCRC جهش یافته RAS یا افرادی که وضعیت جهش RAS برای آن ها نا شناخته است توصیه نمی شود.
قبل از شروع درمان، وضعیت جهش RAS را در تومور های کولورکتال ارزیابی کنید و عدم وجود جهش RAS را تایید کنید.

عوارض جانبی پانی تومومب

*مونوتراپی:
عوارض شایع (%10<):
سیستم اعصاب مرکزی: خستگی
پوستی: سمیت پوستی، قرمزی، خارش، ضایعات شبیه آکنه، پارونشیا (عقربک)، راش، شقاق پوستی، درماتیت اکسفولیاتیو، آکنه ولگاریس
غدد درون ریز و متابولیسم: کاهش منیزیم خون
گوارشی: تهوع، اسهال، استفراغ
چشمی: سمیت چشمی
تنفسی: تنگی نفس، سرفه
متفرقه: تب
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی عروقی: آمبولی ریوی
سیستم اعصاب مرکزی: لرز
پوستی: سمیت ناخن، خشکی پوست، پوسته ریزی، زخم پوستی، راش پوستولار، راش پاپولار
غدد درون ریز و متابولیسم: کم آبی بدن
گوارشی: موکوزیت، التهاب دهان، خشکی دهان
ایمونولوژی: تشکیل آنتی بادی
چشمی: رشد غیر طبیعی مژه ها، کونژنکتیویت
تنفسی: خون دماغ، بیماری بینابینی ریه
متفرقه: واکنش مرتبط با انفوزیون

درمان ترکیبی با FOLFEX:
عوارض شایع (%10<):
پوستی: راش پوستی، ضایعات شبیه آکنه، خارش، پارونشیا (عقربک)، خشکی پوست، قرمزی، شقاق پوست، ریزش مو، آکنه ولگاریس
غدد درون ریز و متابولیسم: کاهش منیزیم خون، کاهش پتاسیم خون، کاهش ورن
گوارشی: اسهال، بی اشتهایی، درد شکمی، التهاب دهان، التهاب مخاط
عصبی، عضلانی و اسکلتی: ضعف
چشمی: کونژنکتیویت
تنفسی: خون دماغ
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی عروقی: ترومبوز ورید عمقی
سیستم اعصاب مرکزی: خستگی، خواب رفتگی اندام
پوستی: مشکلات ناخن، سندرم دست و پا (PPE)، سلولیت
غدد درون ریز و متابولیسم: کم آبی بدن، کاهش کلسیم خون
ازدیاد حساسیت: ازدیاد حساسیت
موضعی: عفونت موضعی
عوارض نادر (%1>):
توسعه آنتی بادی

تداخلات دارویی پانی تومومب

*مشخصات کلی تداخلات:
اطلاعاتی گزارش نشده است.

تداخلات رده X (پرهیز):
آمینولوولینیک اسید (سیستمیک)

کاهش اثرات داروها توسط پانی تومومب:
تداخل قابل‌توجهی مشخص نشده است.

کاهش اثرات پانی تومومب توسط داروها:
تداخل قابل‌توجهی مشخص نشده است.

افزایش اثرات داروها توسط پانی تومومب:
آمینولوولینیک اسید (سیستمیک و موضعی)، پورفیمر، ورتپورفین

افزایش اثرات پانی تومومب توسط داروها:
تداخل قابل‌توجهی مشخص نشده است.

تداخل با غذا:
ذکر نشده است.

هشدار ها پانی تومومب

سمیت پوستی
مسمومیت های پوستی، برخی از واکنش های شدید (NCI-CTC grade 3 or higher) مرتبط با عملکرد پانی توموماب در جلوگیری از اتصال EGF و مهار بعدی مسیر های سیگنالینگ با واسطه EGFR در بیمارانی که تک درمان با پانی توموماب دریافت می کنند، گزارش شده است.
مسمومیت های پوستی در 90% بیماران گزارش شده و در 15% بیمارانی که تحت تک درمانی با پانی توموماب قرار دارند، شدید بود.
-افزایش پیشرفت تومور، افزایش مرگ و میر یا عدم بهبود در بیماران مبتلا به mCRC جهش یافته RAS. قبل از درمان وضعیت تومور جهش یافته RAS باید توسط یکی از روش های مورد تایید FDA تعیین شود.
-بیمارانی که حین دریافت پانی توموماب چار سمیت های پوستی، عواقب التهابی یا عفونتی می شوند باید تحت نظر قرار بگیرند و کمتر در معرض نور آفتاب قرار بگیرند.
-پانی توموماب برای استفاده همراه با شیمی درمانی، به خاطر افزایش مرگ و میر و یا سمیت توصیه نمی شود.
-در بیماران مبتلا به فیبروز ریوز یا بیماری بیابینی ریه دارو باید برای همیشه قطع شود.
-سطح الکترولیت ها باید تحت کنترل باشند و در صورت نیاز درمان مناسب انجام شود.
-در واکنش های شدید انفوزیون، انفوزیون قطع شود. 
-سمیت های چشمی گزارش شده است. بیمار باید از نظر کراتیت، کراتیت اولسراتیو یا سوراخ شدن قرنیه نظارت شود. در این موراد دارو قطع یا متوقف می شود.
-اگر بیمار دچار بیماری بینابینی ریه، پنومونی، یا ارتشاح ریوی شد مصرف را برای همیشه قطع کنید.
-جلوگیری از بارداری
-برای درمان بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال که دارای جهش های سوماتیک RAS در اگزون های 2، 3، 4 و KRAS یا NRAS هستند، توصیه نمی شود
-کاهش تدریجی سطح سرمی منیزیم منجر به هیپومنیزیمی شدید درجه 3و4 گزارش شده است. بیماران باید قبل از شروع درمان از نظر هیپومنیزیمی و هیپوکلسمی بررسی شوند، این نظارت باید به صورت دوره ای و در طول درمان و حد اکثر تا 8 هفته پس از اتمام درمان ادامه پیدا کندو سایر اختلالات الکترولیتی، از جمله هیپوکالمی نیز مشاهده شده است. در صورت لزوم سطح منیزیم و سایر الکترولیت ها را نیز تحت نظر داشته باشید.
سمیت پوستی:
-تظاهرات بالینی گزارش شده شامل درماتیت فرم آکنه، خارش، اریتم، بثورات پوستی، لایه برداری پوست، پارونیشیا، خشکی پوست و شقاق پوستی است.
-مسمومیت های شدید پوستی که با عفونت همراه هستند، شامل سپسیس، مرگ سپتیک و آبسه هایی که نیاز به برش و درناژ دارند.
-اینکه آیا این واکنش های نا مطلوب پوستی مخاطی مستقیما با مهار EGFR یا اثرات مربوط به ایمنی خاص مثلا سندرم استیونز جانسون یا نکرولیز اپیدرمی سمی، مرتبط بودند، مشخص نیست.
-در صورت بروز سمیت پوستی دارو را قطع یا متوقف کنید و پیامد های التهابی یا عفونت را در بیماران مبتلا به سمیت شدید پوستی کنترل و مدیریت کنید.